Legislație națională
ORDIN · 1109 · 2003
ORDIN nr. 1.109 din 23 decembrie 2003 pentru aprobarea Normei sanitare veterinare cu privire la examinarea variaţiilor în termenii unei autorizaţii de comercializare pentru produsele medicinale veterinare, acordată de autoritatea veterinara a României
Ce s-a schimbat? Citește cele două versiuni, una lângă alta.
Ministerul Agriculturii, Pădurilor, Apelor ?i Mediului · ID sursă 50257
EliminatAdăugatIdentic
Surse, proveniență și limitele comparației
Sunt extrase articolele marcate în HTML-ul oficial, inclusiv notele din interiorul lor. Meniurile și comenzile paginii sunt omise; spațiile sunt normalizate pentru afișare. Preambulul și titlurile din afara articolelor nu sunt incluse. Aliniere după numărul articolului; renumerotările nu sunt interpretate juridic. Diferențele sunt calculate la nivel de cuvânt. Fișierele originale nu sunt modificate.
Textul formei disponibile
ORDIN nr. 1.109 din 23 decembrie 2003 pentru aprobarea Normei sanitare veterinare cu privire la examinarea variatiilor în termenii unei autorizaţii de comercializare pentru produsele medicinale veterinare, acordată de autoritatea veterinara a României EMITENT MINISTERUL AGRICULTURII, PĂDURILOR, APELOR ŞI MEDIULUI Publicat în
MONITORUL OFICIAL nr. 204 din 9 martie 2004 În temeiul prevederilor art. 31 alin. (1) din Legea sanitară veterinara nr. 60/1974 , republicată, în baza Hotărârii Guvernului nr. 739/2003 privind organizarea şi funcţionarea Ministerului Agriculturii, Pădurilor, Apelor şi Mediului, vazand Referatul de aprobare nr. 158.690 din 22 decembrie 2003, întocmit de Agenţia Naţionala Sanitară Veterinara, ministrul agriculturii, pădurilor, apelor şi mediului emite următorul ordin:
+
Articolul 1 Se aprobă Norma sanitară veterinara cu privire la examinarea variatiilor în termenii unei autorizaţii de comercializare pentru produsele medicinale veterinare, acordată de autoritatea veterinara a României, prevăzută în anexa care face parte integrantă din prezentul ordin.
+
Articolul 2 Institutele centrale de profil şi direcţiile sanitare veterinare judeţene şi a municipiului Bucureşti vor duce la îndeplinire prevederile prezentului ordin.
+
Articolul 3 Agenţia Naţionala Sanitară Veterinara va controla modul de aplicare a prevederilor prezentului ordin.
+
Articolul 4 La data intrării în vigoare a prezentului ordin se abroga orice alte dispoziţii contrare.
+
Articolul 5 Prezentul ordin se va publică în Monitorul Oficial al României, Partea I. p. Ministrul agriculturii, pădurilor, apelor şi mediului, Petre Daea, secretar de stat Bucureşti, 23 decembrie 2003. Nr. 1.109.
+
Anexa NORMA SANITARĂ VETERINARA cu privire la examinarea variatiilor în termenii unei autorizaţii de comercializare pentru produsele medicinale veterinare, acordată de autoritatea veterinara a României
+
Articolul 1 Prezenta norma sanitară veterinara stabileşte procedura de examinare a notificărilor privind cererile de variatii în termenii unei autorizaţii de comercializare pentru produsele medicinale veterinare care au fost supuse procedurilor stabilite conform art. 21, 22, 32, 34, 36, 37, 38 din Norma sanitară veterinara privind transpunerea Codului comunitar referitor la produsele medicinale veterinare.
+
Articolul 2 (1) Aceasta norma sanitară veterinara nu se va aplica în cazul: ... a) extinderii autorizaţiei de comercializare care îndeplineşte condiţiile stabilite în Anexa II a prezentei norme; ... b) transferului autorizaţiei de comercializare unui deţinător nou; ... c) schimbărilor privind limitele maxime de reziduuri în conformitate cu norma sanitară veterinara privind măsurile de supraveghere şi control al unor substanţe şi al reziduurilor acestora la animalele vii şi la produsele lor. ... (2) Extinderile la care se referă alin. (1) lit. a) trebuie să fie examinate în conformitate cu procedura la care se face referire în art. 21 din norma sanitară veterinara privind transpunerea Codului comunitar privind produsele medicinale veterinare. ...
+
Articolul 3 Definiţii: 1. "Variatii în termenii unei autorizaţii de comercializare" reprezintă: pentru produsele medicinale veterinare, modificări ale conţinutului documentelor menţionate la art. 12-15 din norma sanitară veterinara privind transpunerea Codului comunitar referitor la produsele medicinale veterinare. 2. "Variatie minora" de tip IA sau de tip IB, reprezintă o variatie conform condiţiilor stabilite în anexa nr. 1. 3. "Variatie majoră" de tip II reprezintă o variatie care nu poate fi considerată ca fiind o variatie minora sau o extindere a autorizaţiei de comercializare. 4. "Restrictie urgenta privind siguranţa" reprezintă o schimbare interimara cu privire la informaţiile referitoare la produs referitoare la una sau mai multe din următoarele puncte din sumarul caracteristicilor produsului: indicaţii, posologie, contraindicatii, precautii, specii ţinta, perioade de valabilitate, respectarea noilor informaţii privitoare la siguranţa utilizării produsului medicinal veterinar.
+
Articolul 4 Procedura de notificare pentru variatiile de tip IA. 1. Referitor la variatiile minore de tip IA, deţinătorul autorizaţiei de comercializare va inainta autorităţii veterinare centrale a României, simultan, o notificare însoţită de: toate documentele necesare împreună cu cele care au fost modificate ca rezultat al variaţiei; 2. O notificare se va referi la o singura variatie de tip IA. În cazul în care în termenii unei singure autorizaţii de comercializare vor fi realizate în mai multe variatii de tip IA se vor inainta notificări separate pentru fiecare variatie de tip IA solicitată, fiecare notificare de acest tip va conţine o referire la celelalte notificări. 3. Prin derogare de la prevederile pct. 2. în cazul în care o autorizaţie de comercializare atrage după sine una sau mai multe variatii de tip IA, se va face o singura notificare care să cuprindă toate aceste variatii. Aceasta notificare unica va cuprinde o descriere a relatiei existente între toate variatiile de tip IA menţionate anterior. 4. În cazul în care o variatie necesita una sau mai multe revizii ale sumarului caracteristicilor, ale etichetei, produsului şi ale prospectului, aceasta se considera ca parte a variaţiei. În cazul în care notificarea îndeplineşte cerinţele menţionate la pct. 1-4, autoritatea veterinara centrala va recunoaşte în termen de 14 zile de la primirea notificării valabilitatea acesteia şi va informa deţinătorul autorizaţiei de comercializare, despre aceasta. 5. Autoritatea veterinara centrala va reactualiza autorizaţia de comercializare care a fost acordată în conformitate cu prevederile art. 5 al normei sanitare veterinare privind transpunerea Codului comunitar referitor la produsele medicinale veterinare.
+
Articolul 5 Procedura de notificare pentru variatiile minore de tip IB. 1. Deţinătorul autorizaţiei de comercializare va inainta autorităţii veterinare centrale odată cu notificarea următoarele: a) toate documentele necesare inclusiv cele modificate ca rezultat al variaţiei; ... b) dovada achitării taxei aferente, conform prevederilor legislaţiei naţionale în vigoare; ... 2. O notificare va conţine o singura variatie de tip IB. În cazul în care în termenii unei singure autorizaţii de comercializare se vor face mai multe variatii de tip IB, se vor inainta notificări separate pentru fiecare tip de variatie IB solicitată, fiecare notificare de acest tip va conţine o referire la celelalte notificări. 3. Prin derogare de la pct. 2. o variatie de tip IB la o autorizaţie de comercializare, conduce la una sau mai multe variatii de tip IA sau IB, se va face o singura notificare de tip IB care să cuprindă toate aceste variatii. Notificarea va cuprinde o descriere a relatiei existente între toate variatiile de tip I. 4. În cazul în care o variatie necesita mai multe revizuiri ale sumarului caracteristicilor produsului, ale etichetei şi ale prospectului, aceasta se considera ca parte a variaţiei. 5. În cazul în care notificarea îndeplineşte cerinţele stabilite la pct. 1-4, autoritatea veterinara centrala va recunoaşte primirea notificării valabile şi va începe procedura stabilită la pct. 6-11. 6. Dacă în interval de 30 de zile de la recunoaşterea primirii unei notificări valabile autoritatea competentă nu va trimite deţinătorului autorizaţiei de comercializare opinia sa în conformitate cu prevederile de la pct. 8 variatia care a fost notificată se va considera ca fiind acceptată de către autoritatea competentă. 7. Autoritatea veterinara centrala va reactualiza autorizaţia de comercializare care a fost acordată în conformitate cu art. 5 al normei sanitare veterinare privind transpunerea Codului comunitar referitor la produsele medicinale veterinare. 8. În cazul în care autoritatea veterinara centrala considera ca notificarea nu poate fi acceptată, va trebui ca în interval de 30 de zile, asa cum s-a stabilit la pct. 6, sa informeze deţinătorul autorizaţiei de comercializare care a înaintat notificarea, despre motivele care au stat la baza acestei decizii. 9. În interval de 30 de zile de la primirea deciziei din partea autorităţii veterinare centrale în conformitate cu pct. 8, deţinătorul autorizaţiei de comercializare poate modifica notificarea astfel încât sa ţină cont de motivele menţionate în decizia autorităţii veterinare centrale. 10. În cazul în care deţinătorul autorizaţiei de comercializare nu va modifica notificarea, aceasta se considera ca fiind respinsă. Autoritatea veterinara centrala va informa imediat deţinătorul autorizaţiei de comercializare despre aceasta. 11. În intervalul de 10 zile de la primirea informării la care se face referire la pct. 10, autoritatea veterinara centrala sau deţinătorul autorizaţiei de comercializare va trimite Comisiei Europene, notificarea pentru analiza în conformitate cu art. 38 din norma sanitară veterinara privind transpunerea Codului comunitar referitor la produsele medicinale veterinare.
+
Articolul 6 Procedura de aprobare pentru variatiile majore de tip II. 1. În cazul variatiilor majore de tip II, deţinătorul autorizaţiei de comercializare va inainta autorităţii competente odată cu cerea următoarele: a) informaţii importante şi toate documentele menţionate la art. 12-15 din norma sanitară veterinara privind transpunerea Codului comunitar referitor la produsele medicinale veterinare; ... b) date importante cu privire la variatia solicitată; ... c) toate documentele modificate ca urmare a cererii prezentate; ... d) o completare sau o actualizare a rapoartelor existente ale experţilor pentru evaluarea variaţiei solicitate. ... e) taxa aferentă prevăzută de actele normative în vigoare. ... 2. O cerere va conţine numai un singur tip de variatie de tip II. În cazul în care se fac mai multe variatii de tip II la o singura autorizaţie de comercializare se vor face cereri pentru fiecare variatie solicitată, fiecare cerere de acest tip va conţine o referire la celelalte cereri. 3. Prin derogare de la prevederile pct. 2, în cazul în care o variatie de tip II atrage după sine una sau mai multe variatii va fi prezentată o singura cerere pentru toate aceste variatii. Aceasta cerere va cuprinde o descriere a relatiei existente între toate aceste variatii. 4. În cazul în care o variatie necesita una sau mai multe revizuiri ale sumarului caracteristicilor produsului, ale etichetei şi ale prospectului, aceasta se considera ca parte a variaţiei. 5. Dacă cererea îndeplineşte cerinţele stabilite la pct. 1-4 autoritatea veterinara centrala va informa imediat despre primirea cererii valabile. 6. Autoritatea veterinara centrala va informa deţinătorul autorizaţiei de comercializare despre data la care va începe procedura stabilită la pct. 7-13. 7. În interval de 60 de zile de la începerea procedurii autoritatea veterinara centrala va întocmi un raport de evaluare şi va elabora un proiect de decizie. Aceasta perioada poate fi redusă având în vedere urgenta problemelor privind siguranţa produsului. Aceasta perioada poate fi extinsă la 90 de zile pentru variatiile care conţin schimbări sau completări ale indicaţiilor terapeutice. Aceasta perioada poate fi extinsă la 90 de zile pentru variatiile care conţin schimbări sau completări ale unei specii ţinta care nu este de interes economic. 8. În intervalul de timp stabilit la pct. 7, autoritatea veterinara centrala va solicita deţinătorului de autorizaţie de comercializare sa furnizeze informaţii suplimentare într-un interval de timp limita stabilit de autoritatea veterinara centrala. Aceasta procedura poate fi suspendată cu intervalul de timp menţionat anterior până când vor fi furnizate informaţiile suplimentare. În acest caz intervalul de timp stabilit la pct. 7 poate fi extins cu o perioadă de timp care va fi stabilită de autoritatea veterinara centrala. 9. În interval de 30 de zile de la formularea proiectului de decizie şi a raportului de evaluare, autoritatea veterinara centrala va informa imediat deţinătorul autorizaţiei de comercializare şi Comisia despre aceasta şi va trimite Comisiei Europene modificările care vor fi făcute la termenii autorizaţiei de comercializare care a fost acordată în conformitate cu prevederile art. 5 al normei sanitare veterinare privind transpunerea Codului comunitar referitor la produsele medicinale veterinare. 10. În conformitate cu proiectul de decizie la care s-a făcut referire la pct. 9. 11. Deciziile referitoare la variatiile privind siguranţa vor fi luate într-un timp - cadru care va fi stabilit de comun acord între autoritatea veterinara centrala şi deţinătorul autorizaţiei de comercializare. 12. În cazul în care intervalul de timp la care se face referire la pct. 9 nu poate fi respectat, se va aplica procedura la care se face referire la art. 38 alin. (2) din norma sanitară veterinara privind transpunerea Codului comunitar referitor la produsele medicinale veterinare. 13. În interval de 10 zile de la terminarea procedurii la care se face referire la pct. 8, în cazul în care autoritatea veterinara centrala considera ca variatia nu poate fi acceptată, solicitantul va informa Comisia Europeană în conformitate cu art. 38 alin. (2) din norma sanitară veterinara privind transpunerea Codului comunitar referitor la produsele medicinale veterinare.
+
Articolul 7 Restrictii urgente din motive de siguranţă. 1. În cazul în care exista un risc privind sănătatea oamenilor sau a animalelor, deţinătorul autorizaţiei de comercializare va lua măsuri urgente de restrictie privind siguranţa produsului şi va informa imediat autoritatea veterinara centrala despre aceasta. În cazul în care autoritatea veterinara centrala nu are nici o obiectie în interval de 24 ore de la primirea informatiei, măsurile urgente de interzicere din motive de siguranţă se considera acceptate. Aceste măsuri urgente se vor implementa într-un interval de timp limita stabilit de comun acord cu autoritatea veterinara centrala. Cererea de variatie corespunzătoare care conţine măsurile urgente de interzicere, inclusiv documentaţia necesară care prezintă motivul modificării, va fi înaintată imediat autorităţii veterinare centrale, dar nu mai târziu de 15 zile după iniţierea măsurilor urgente de interzicere în vederea aplicari procedurilor stabilite la art. 6. 2. În cazul în care autoritatea veterinara centrala impune măsuri urgente de interzicere din motive de siguranţă deţinătorului de autorizaţie de comercializare, acesta din urma va fi obligat sa înainteze o cerere pentru variatie ţinând seama de măsurile de interzicere impuse de autoritatea veterinara centrala. Cererea de variatie corespunzătoare care conţine măsurile urgente de interzicere privind siguranţa, inclusiv documentaţia ca suport al modificării, va fi imediat înaintată autorităţii veterinare centrale, dar nu mai târziu de 15 zile după iniţierea măsurilor urgente de interzicere în vederea aplicării procedurilor stabilite la art. 6.
+
Anexa 1 LISTA ŞI CONDIŢIILE PENTRU VARIATII MINORE (DE TIP IA ŞI IB) LA O AUTORIZAŢIE DE COMERCIALIZARE MENŢIONATĂ ÎN ART. 3-5 Prevederi Generale 1. Titlurile variatiilor sunt numerotate şi categoriile sunt descrise de litere şi numere într-o caseta de litere. Condiţiile necesare pentru ca o variatie să urmeze procedura de la tipul IA sau IB este stabilită pentru fiecare subcategorie şi este listata sub fiecare variatie. 2. Pentru acoperirea tuturor modificărilor este necesar să se înainteze o cerere pentru fiecare succesiune de variatii sau variatii paralele care aparţin modificării pentru care s-a făcut cererea, dar în acelaşi timp şi pentru a se descrie cu claritate relaţia dintre toate aceste variatii. 3. Pentru cererile care presupun necesitatea unui certificat de conformitate cu Farmacopeea Europeană, în cazul în care variatia priveşte dosarul înaintat pentru obţinerea certificatului la Direcţia Europeană pentru Calitatea Medicamentelor şi în cazul în care certificatul este revizuit având în vedere evaluarea acestei schimbări, se va actualiza orice autorizaţie de comercializare. În multe cazuri, aceasta se poate face printr-o notificare de tip IA. 4. Produsele biologice sunt produse în care substanţa activa este o substanţa biologica. Substanţa biologica este produsă sau extrasa dintr-o sursa biologica pentru care combinatia de testări fizico-chimice şi biologice, precum şi procesul de producţie şi control al acesteia este necesară pentru caracterizarea şi determinarea calităţii sale. 5. Se vor considera produse biologice următoarele produse medicinale: produse medicinale imunologice asa cum sunt ele definite în art. 1 alin. (5) din norma sanitară veterinara privind transpunerea Codului comunitar referitor la produsele medicinale veterinare, produsele medicinale veterinare prevăzute în partea A a anexei la norma sanitară veterinara privind procedurile naţionale pentru autorizarea şi supravegherea produselor medicinale de uz veterinar. 6. Orice schimbare în procesul de fabricaţie a unui component neproteic, conformă cu o introducere secventiala a unei etape biotehnologice poate fi facuta în conformitate cu prevederile menţionate la variatiile de tip I Nr. 15 sau Nr. 21. Aceste variatii specifice nu aduc atingere celorlalte variatii enumerate în aceasta anexa care pot fi aplicate în acest context. Introducerea componentului proteic obţinut printr-un proces biotehnologic enumerat în partea A a anexei din norma sanitară veterinara privind procedurile naţionale pentru autorizarea şi supravegherea produselor medicinale de uz veterinar ca produs medicamentos, corespunde scopului normei menţionate anterior. 7. În cazul în care monografia actualizată este implementata în interval de 6 luni de la publicarea sa şi în cazul în care referinţa la un produs medicinal veterinar se face la editia curenta, nu este necesar să se notifice autoritatea veterinara centrala despre existenta unei monografii actualizate a Farmacopeei Europene sau a Farmacopeei naţionale.
+
Anexa 2 *Font 9* Titlul variaţiei/condiţiilor care trebuie îndeplinite
Tip
1. Schimbarea denumirii şi/sau adresei deţinătorului autorizaţiei de comercializare
IA
Condiţii:
Deţinătorul autorizaţiei de comercializare va ramrne aceeaşi identitate juridică
2. Schimbarea denumirii medicamentului
IB
Condiţii:
1. Nici o confuzie cu denumirile produselor medicinale existente sau cu denumirile
internaţionale nepatentata (DIN).
2. Controlul de către EMEA cu privire la acceptabilitatea noii denumiri de către
statele membre ale Uniunii Europene trebuie să fie finalizată înainte ca cererea
de variatie să fie înaintată.
3. Schimbarea nu afectează adăugarea unei denumiri.
3. Schimbarea denumirii substanţei active
IA
Condiţii:
Substanţa activa va rămâne aceeaşi.
4. Schimbarea denumirii şi/sau adresei producătorului substanţei active acolo unde nu
este disponibil certificatul de oportunitate al Farmacopeii Europene
IA
Condiţii:
Locul de fabricaţie va rămâne acelaşi
5. Schimbarea denumirii şi/sau adresei producătorului produsului finit
IA
Condiţii: Locul de fabricaţie va rămâne acelaşi
6. Schimbarea codului anatomic terapeutic chimic (ATC):
a) Produse medicinale de uz uman
IA
Condiţii:
Schimbarea consecutiva acordării unui cod ATC sau ca urmare a unui amendament la
codul ATC adus de către OMS
b) Produse medicinale veterinare
IA
Condiţii:
Schimbarea consecutiva acordării sau amendării unui cod ATC veterinar
7. Înlocuirea sau adăugarea unui loc de fabricaţie pentru o parte sau pentru întreg
procesul de fabricaţie a produsului finit
a) Ambalare secundară pentru toate tipurile de forme
farmaceutice
Condiţii: 1, 2
(vezi condiţii)
IA
b) Loc pentru ambalare primara:
1. Forme farmaceutice solide de exemplu comprimate şi
capsule
Condiţii: 1, 2, 3, 5
IA
2. Forme farmaceutice semisolide sau lichide
Condiţii: 1, 2, 3, 5
IB
3. Forme farmaceutice lichide (suspensii, emulsii)
Condiţii: 1, 2, 3, 4, 5
IB
c) Toate celelalte operaţiuni de fabricaţie cu excepţia
eliberării lotului
Condiţii: 1, 2, 4, 5
IB
Condiţii:
1. Inspecţie cu rezultate satisfăcătoare în ultimii trei ani de către un serviciu de
inspecţie al unuia din statele membre din zona economică europeană sau dintr-o ţara
în care exista un acord operational de buna practica de fabricaţie (GMP) de
recunoaştere mutuala între acea ţara şi Uniunea Europeană.
2. Locul de fabricaţie autorizat corespunzător (pentru fabricarea formei farmaceutice
sau produsul în cauza).
3. Produsul în cauza nu este un produs steril.
4. Schema de validare este disponibilă sau validarea procesului de fabricaţie la noul
loc a fost efectuat în conformitate cu protocolul curent pe cel puţin 3 loturi de
producţie.
5. Produsul în cauza nu este un produs medicinal biologic.
8. Schimbare în acordul de eliberare a seriilor şi testarea pentru controlul calităţii
a produsului finit.
a) Înlocuirea sau adăugarea unui loc unde se efectuează
controlul/testarea seriilor
Condiţii: 2, 3, 4
(vezi condiţii)
IA
b) Înlocuirea sau adăugarea unui producător responsabil
pentru eliberarea lotului:
1. Nu include controlul/testarea lotului
Condiţii: 1, 2
IA
2. Include controlul/testarea lotului
Condiţii: 1, 2, 3, 4
IA
Condiţii:
1. Producătorul responsabil pentru eliberarea seriilor trebuie să fie situat în
interiorul zonei economice europene.
2. Locul este autorizat corespunzător.
3. Produsul nu este un produs medicinal biologic.
4. Transferul metodei de la vechiul loc la noul loc sau la un nou laborator de testare
a fost finalizat cu succes.
9. Renunţarea la oricare loc de fabricaţie (incluzând cel pentru o substanţa activa,
produs intermediar sau produs finit, locul pentru ambalare, producătorul responsabil
pentru eliberarea lotului şi locul unde are loc controlul lotului).
IA
Condiţii:
Nici una.
10. Schimbare minora în procesul de fabricaţie al substanţei active.
IB
Condiţii:
1. Nici o schimbare calitativă sau cantitativă în ceea ce priveşte profilul impuri-
tatilor sau al proprietăţilor fizico-chimice.
2. Substanţa activa nu este o substanţa biologica.
3. Calea de sinteza rămâne aceeaşi, de exemplu compusii intermediari rămân aceeaşi. În
cazul produselor medicinale din ierburi, sursa geografică, producerea substanţei
din ierburi şi calea de fabricaţie rămân aceleaşi.
11. Schimbare în mărimea lotului substanţei active sau a produsului intermediar.
a) Creşterea de până la 10 ori comparativ cu mărimea
lotului iniţial aprobat la acordarea autorizaţiei de
comercializare
Condiţii: 1, 2, 3, 4
(vezi condiţii)
IA
b) Reducerea scalei de producţie
Condiţii: 1, 2, 3, 4, 5
IA
c) Creşterea mai mare de 10 ori comparativ cu mărimea
seriei aprobate la acordarea autorizaţiei de
comercializare;
Condiţii: 1, 2, 3, 4
IB
Condiţii:
1. Orice schimbări la metodele de fabricaţie sunt numai acelea necesare creşterii
lotului, de exemplu utilizarea de echipament diferit dimensionat.
2. Rezultatele testului pentru cel puţin 2 loturi în conformitate cu specificaţiile
trebuie să fie disponibile pentru mărimea lotului propus.
3. Substanţa activa nu este o substanţa biologica.
4. Schimbarea nu afectează reproductibilitatea procesului.
5. Schimbarea nu trebuie să fie rezultatul unor evenimente neaşteptate apărute în
timpul fabricaţiei sau datorită unor preocupări în legătură cu stabilitatea.
12. Schimbarea în specificaţia unei substanţe active sau a unei materii prime/produs
intermediar/reactiv utilizat în procesul de fabricaţie al substanţei active.
a) Restrangerea limitelor de specificaţie
Condiţii: 1, 2, 3
(vezi condiţii)
IA
Condiţii: 2, 3
IB
b) Adăugarea unui nou parametru de testare la specificaţia
unei:
1. Substanţe active
Condiţii: 2, 4, 5
IB
2. Unei materii prime/produs intermediar/reactiv utilizat
în procesul de fabricaţie al substanţei active
Condiţii: 2, 4
IB
Condiţii:
1. Schimbarea nu este o consecinţa a nici unui angajament din evaluări anterioare
pentru a se revizui limitele de specificaţie (de exemplu facuta în timpul
procedurii pentru cererea de autorizaţie de comercializare sau în timpul unei
proceduri de variatie de tip II.
2. Schimbarea nu trebuie să fie rezultatul unor evenimente neaşteptate apărute în
timpul fabricaţiei.
3. Orice schimbare trebuie să se încadreze la nivelul limitelor aprobate curent.
4. Orice metoda de testare noua nu se referă la o tehnica noua nestandardizata sau la
o tehnica standard utilizata într-o modalitate noua.
5. Substanţa activa nu este o substanţa biologica.
13. Schimbarea în procedura de testare a substanţei active sau a materiei prime,
produsului intermediar sau reactivului utilizat în procesul de fabricaţie a
substanţei active.
a) Schimbare minora la o procedură de testare aprobată
Condiţii: 1, 2, 3, 5
(vezi condiţii)
IA
b) Alte schimbări la o procedură de testare, incluzând
înlocuirea sau adăugarea unei proceduri de testare
Condiţii: 2, 3, 4, 5
IB
Condiţii:
1. Metoda de analiza trebuie să rămână aceeaşi (de exemplu o schimbare în lungimea
coloanei de extracţie sau a temperaturii, dar nu un tip diferit de coloana sau
metoda); nu sunt detectate noi impuritati.
2. Studii corespunzătoare de (re)validare au fost efectuate în conformitate cu liniile
directoare relevante.
3. Rezultatele validării metodei demonstreaza ca noua procedura de testare este cel
puţin echivalenta cu procedura anterioară.
4. Orice metoda de testare noua nu se referă la o tehnica noua nestandardizata sau la
o tehnica standard folosită într-o modalitate noua.
5. Substanţa activa, materia prima, produsul intermediar sau reactivul nu este o
substanţa biologica.
14. Schimbarea la nivelul producătorului substanţei active sau materiei prime/reacti-
vului/produsului intermediar în procesul de fabricaţie al substanţei active în
cazul în care nu este disponibil un certificat de conformitate cu Farmacopeea
Europeană.
a) Schimbarea sediului fabricantului deja autorizat
Condiţii: 1, 2, 4
(vezi condiţii)
IA
b) Fabricant nou, înlocuire sau adaugare
Condiţii: 1, 2, 3, 4
IB
Condiţii:
1. Specificaţiile (incluzând controalele interfazice, metodele de analiza ale tuturor
materialelor), metoda de preparare (incluzând mărimea lotului) şi calea de sinteza
detaliată sunt identice cu cele deja aprobate.
2. În cazul în care materialele de origine umană sau animala sunt utilizate în proce-
sul de fabricaţie, producătorul nu utilizează nici un furnizor nou pentru care este
necesară evaluarea siguranţei virale sau a conformitatii cu Ghidul cu privire la
Minimizarea Riscului de Transmitere a Agenţilor Encefalopatiei Spongiforme Animale
prin Produsele Medicinale Umane şi Veterinare.
3. Producătorul unei substanţe active noi sau actuale nu utilizează un dosar de
licenta al medicamentului.
4. Schimbarea nu se referă la un produs medicinal care conţine o substanţa biologica
activa.
15. Înaintarea unui certificat nou sau actualizat de conformitate cu Farmacopeea
Europeană pentru o substanţa activa sau materie prima/reactiv/produs intermediar
în procesul de fabricaţie al substanţei active
a) De la un producător autorizat în nod curent
Condiţii: 1, 2, 4
(vezi condiţii)
IA
b) De la un producător nou (înlocuire sau adaugare)
1. Substanţa sterila
2. Alte substanţe
Condiţii: 1, 2, 3, 4
Condiţii: 1, 2, 3, 4
IB
IA
c) Substanţa în produsul medicinal veterinar pentru
utilizare la speciile animale susceptibile la TSE
Condiţii: 1, 2, 3, 4
IB
Condiţii:
1. Specificaţiile produsului finit la eliberare şi la sfârşitul perioadei de
valabilitate rămân aceleaşi.
2. Specificaţiile adiţionale neschimbate pentru impuritati (faţă de Farmacopeea
Europeană) şi cerinţe adiţionale specifice produsului (de exemplu profiluri pentru
dimensiunea particulelor, forma polimorfa) dacă este necesar.
3. Substanţa activa va fi testata imediat înainte de folosire dacă în certificatul de
oportunitate cu Farmacopeea Europeană nu este inclusă perioada de retestare, sau
dacă nu exista date care să susţină o perioadă de retestare.
4. Procesul de fabricaţie al substanţei active, materiei prime/reactivului/produsului
intermediar nu include utilizarea materialelor de origine umană sau animala pentru
care este solicitată o evaluare a datelor de siguranţă virale.
16. Înaintarea unui certificat nou şi actualizat de TSE de conformitate cu Farmacopeea
Europeană pentru o substanţa activa sau materie prima/reactiv/produs intermediar
în procesul de fabricaţie al substanţei active pentru un producător aprobat în mod
curent şi procesul de fabricaţie curent aprobat.
a) Substanţa în produsul medicinal veterinar pentru
utilizare la speciile animale susceptibile la TSE
Condiţii: nici una
IB
b) Alte substanţe
Condiţii: nici una
IA
17. Schimbare în:
a) perioada de retestare a substanţei active
Condiţii: 1, 2, 3
(vezi condiţii)
IB
b) Condiţiile de depozitare pentru substanţa activa
Condiţii: 1, 2
IB
Condiţii:
1. Studii de stabilitate au fost efectuate în conformitate cu protocolul curent aproba
Studiile trebuie să demonstreze ca specificaţiile relevante, agreate sunt încă
îndeplinite.
2. Schimbarea nu trebuie să fie rezultatul unor evenimente neaşteptate apărute în
timpul fabricaţiei sau datorită unor preocupări în ceea ce priveşte stabilitatea.
3. Substanţa activa nu este o substanţa biologica.
18. Înlocuirea unui excipient cu un excipient comparabil
IB
Condiţii:
1. Aceleaşi caracteristici functionale ale excipientului.
2. Profilul de dizolvare al noului produs determinat pe cel puţin 2 loturi pilot este
comparabil cu cel vechi (fără diferenţe semnificative privind conformitatea cu Ghi-
dul privind Biodisponibilitatea şi Bioechivalenta, Anexa II; principiile conţinute în
acest ghid pentru produsele medicinale de uz uman trebuie să ţină încă seama de
produsele medicinale veterinare dacă este relevant) pentru produsele medicinale din
plante pentru care testarea dizolvării nu se efectuează, timpul de dezagregare a
noului produs este comparabil cu cel vechi.
3. Orice excipient nou nu include utilizarea de materiale de origine umană sau animala
pentru care este solicitată evaluarea datelor de siguranţă virale. Pentru excipi-
entii aflaţi într-un produs medicinal veterinar utilizaţi la specii animale suscep-
tibile la TSE, a fost efectuată o evaluare a riscului de către autoritatea
veterinara centrala.
4. Aceasta nu se referă la un produs medicinal conţinând o substanţa biologica activa.
5. Studiile de stabilitate în conformitate cu liniile directoare au fost începute pe
cel puţin 2 loturi pilot sau industriale şi sunt la dispoziţia solicitantului date de
stabilitate satisfăcătoare pe minim 3 luni însoţite de angajamentul ca aceste studii
vor fi finalizate. În cazul în care apar specificaţii din afară sau specificaţii din
afară potenţiale la sfârşitul perioadei de valabilitate, vor fi furnizate imediat
către autorităţile competente (cu acţiuni propuse).
19. Schimbare în specificaţia unui excipient
a) Restrangerea limitelor specificatiei
Condiţii: 1, 2, 3
(vezi condiţii)
Condiţii: 2, 3
IA
IB
b) Adăugarea unui parametru de testare nou la specificaţie
Condiţii: 2, 4, 5
IB
Condiţii:
1. Schimbarea nu este o consecinţa a nici unui angajament ca urmare a evaluărilor
anterioare (de exemplu făcut în timpul procedurii de solicitare a unei autorizaţii
de comercializare sau a unei proceduri de variatie de tip II).
2. Schimbarea nu trebuie să fie rezultatul unor evenimente neaşteptate apărute în
timpul fabricaţiei.
3. Orice schimbare trebuie să se încadreze în limitele curente aprobate.
4. Orice metoda de testare noua nu se referă la o tehnica noua nestandardizata sau la
o tehnica standardizata utilizata într-o modalitate noua.
5. Schimbarea nu se referă la substantele adjuvante pentru vaccinuri sau la un
excipient biologic.
20. Schimbare în procedura de testare pentru un excipient
a) Schimbare minora la o procedură de testare aprobată
Condiţii: 1, 2, 3, 5
(vezi condiţii)
IA
b) Schimbare minora la o procedură de testare aprobată
pentru un excipient biologic
Condiţii: 1, 2, 3
IB
c) Alte schimbări ale unei proceduri de testare inclusiv
înlocuirea unei proceduri de testare aprobate printr-o
noua procedura de testare
Condiţii: 2, 3, 4, 5
IB
Condiţii:
1. Metoda de analiza trebuie să rămână aceeaşi (schimbarea lungimii coloanei de
extracţie sau a temperaturii, dar nu un tip diferit de coloana sau metoda); nu a
fost detectata nici o impuritate noua.
2. Studii de (re)validare corespunzătoare sau efectuat în conformitate cu normele în
vigoare.
3. Rezultatele metodei de validare demonstreaza ca noua procedura de testare este cel
puţin echivalenta cu procedura anterioară.
4. Orice noua metoda de testare nu se referă la o tehnica noua nestandardizata sau la
o tehnica standard utilizata într-o modalitate noua.
5. Substanţa nu este un excipient biologic.
21. Înaintarea unui nou certificat de conformitate cu Farmacopeea Europeană pentru un
excipient
a) De la un producător deja aprobat
Condiţii: 1, 2, 3
(vezi condiţii)
IA
b) De la un producător nou (înlocuire sau adaugare):
1. Substanţa sterila
Condiţii: 1, 2, 3
IB
2. Alte substanţe
Condiţii: 1, 2, 3
IA
c) Substanţa în produsul medicinal veterinar pentru
utilizarea în speciile animale susceptibile de TSE
Condiţii: 1, 2, 3
IB
Condiţii:
1. Specificaţiile produsului finit la eliberare şi la sfârşitul perioadei de
valabilitate rămân aceleaşi.
2. Specificaţiile adiţionale nemodificate (la Farmacopeea Europeană) pentru cerinţele
specifice produsului (de exemplu profiluri ale dimensiunii particulelor, forme
polimorfe) dacă este necesar.
3. Procesul de fabricaţie nu va include utilizarea materialelor de origine umană sau
animala pentru care este necesară o evaluare a datelor de siguranţă virala.
22. Înaintarea unui nou certificat de conformitate cu Farmacopeea Europeană sau unui
certificat revizuit pentru un excipient:
a) De la un producător deja autorizat sau de la un
producător nou (înlocuire sau adaugare)
Condiţii: nu exista
IA
b) Excipient în produsul medicinal veterinar pentru
utilizare în speciile animale susceptibile de TSE
Condiţii: nu exista
IB
23. Schimbarea sursei unui excipient sau reactiv de la una cu risc TSE la un material
vegetal sau sintetic:
a) Excipientul sau reactivul utilizat la fabricarea unei
substanţe biologice active sau la fabricarea unui produs
finit conţinând o substanţa biologica activa
Condiţii: vezi condiţii
IB
b) Alte cazuri
Condiţii: vezi condiţii
IA
Condiţii:
Specificaţiile la eliberarea şi la sfârşitul perioadei de valabilitate ale excipientu-
lui şi ale produsului finit rămân aceleaşi
24. Schimbarea în sinteza sau recuperarea unui excipient nedescris în Farmacopeea
Europeană (atunci când a fost descris în dosar)
IB
Condiţii:
1. Specificaţiile nu sunt afectate în sens negativ; nu sunt schimbări ale profilului
calitativ şi cantitativ a impuritatilor sau în proprietăţile fizico-chimice.
2. Excipientul nu este o substanţa biologica.
25. Schimbare pentru a satisface Farmacopeea Europeană sau Farmacopeea Naţionala a
unui Stat Membru:
a) Schimbarea specificatiei (specificatiilor) a unei
substanţe nedescrise anterior în Farmacopeea Europeană
pentru a satisface Farmacopeea Europeană sau Farmacopeea
Naţionala a unui Stat Membru:
1. Substanţa activa
Condiţii: 1, 2
(vezi condiţii)
IB
2. Excipient
Condiţii: 1, 2
IB
b) Schimbare pentru a satisface monografia relevanta
actualizată a Farmacopeii Europene sau a Farmacopeii
Naţionale a unui Stat Membru:
1. Substanţa activa
Condiţii: 1, 2
IA
2. Excipient
Condiţii: 1, 2
IA
Condiţii:
1. Schimbarea este facuta exclusiv pentru a satisface Farmacopeea.
2. Specificaţiile neschimbate (adiţionale Farmacopeii) pentru proprietăţile specifice
(de exemplu profilurile dimensiunilor particulelor, forme polimorfe) dacă este cazul
26. Schimbare în specificaţiile ambalajului primar al produsului finit
a) Restrangerea limitelor specificatiilor
Condiţii: 1, 2, 3
(vezi condiţii)
Condiţii: 2, 3
IA
IB
b) Adăugarea unui parametru de testare nou
Condiţii: 2, 4
IB
Condiţii:
1. Schimbarea nu este o consecinţa a oricărui angajament de a revizui limitele
specificatiilor consecutiv unei evaluări anterioare (de exemplu făcut pe parcursul
procedurii unei cereri de autorizaţie de comercializare sau a procedurii de variatie
de tip II).
2. Schimbarea nu trebuie să fie rezultatul unor evenimente neaşteptate apărute în
timpul fabricaţiei.
3. Orice schimbare trebuie facuta în cadrul limitelor curente aprobate.
4. Orice metoda noua de testare nu se referă la o tehnica noua nestandardizata sau la
o tehnica standard utilizata într-o noua modalitate.
27. Schimbare într-o procedură de testare a ambalajului primar a produsului finit:
a) Schimbare minora în procedura de testare aprobată
Condiţii: 1, 2, 3
(vezi condiţii)
IA
b) Alte schimbări la procedura de testare inclusiv
înlocuirea sau adăugarea unei proceduri de testare
Condiţii: 2, 3, 4
IB
Condiţii:
1. Metoda de analiza trebuie să rămână aceeaşi (de exemplu o schimbare în lungimea
coloanei sau a temperaturii, dar nu un tip de coloana diferit sau o metoda diferita
2. Studii de (re)validare corespunzătoare au fost făcute în conformitate cu normele în
vigoare.
3. Rezultatele validării metodei demonstreaza ca noua procedura de testare este cel
puţin echivalenta celei anterioare.
4. Orice metoda noua nu se referă la o tehnica noua nestandardizata sau la o tehnica
standardizata folosită într-o modalitate noua.
28. Schimbare în orice parte a materialului primar care nu se afla în contact direct
cu produsul finit (cum ar fi capsule colorate, inele de cod colorate de pe fiole,
schimbarea tecii pentru ac)
IA
Condiţii:
Schimbarea nu se referă la o parte esenţială a materialului de ambalaj care afectează
eliberarea, utilizarea, siguranţa sau stabilitatea produsului finit.
29. Schimbare în compozitia calitativă şi/sau cantitativă a materialului ambalajului
primar:
a) Forme farmaceutice semisolide şi lichide
Condiţii: 1, 2, 3, 4
(vezi condiţii)
IB
b) Toate celelalte forme farmaceutice
Condiţii: 1, 2, 3, 4
Condiţii: 1, 3, 4
IA
IB
Condiţii:
1. Produsul menţionat nu este un produs biologic sau un produs steril.
2. Schimbarea afectează doar acelaşi tip de ambalaj şi material (de exemplu blister cu
blister).
3. Materialul propus pentru ambalaj trebuie să fie cel puţin echivalent cu materialul
aprobat în ceea ce priveşte proprietăţile sale relevante.
4. Studii de stabilitate relevante în conformitate cu normele în vigoare au fost dema-
rate pe cel puţin două serii pilot sau industriale şi producătorul are disponibile
date de stabilitate pe cel puţin trei luni. Exista asigurări ca aceste studii vor
fi finalizate, ca datele vor fi imediat puse la dispoziţia autorităţii competente în
cazul în care rezultatele la sfârşitul perioadei de valabilitate aprobate sunt în
afară limitelor din specificaţii sau ar putea fi în afară acestora (însoţite de
propuneri de măsuri).
30. Schimbare (înlocuire, adaugare sau eliminare) a unui furnizor pentru componente de
ambalaj sau pentru dispozitive (dacă aceştia au fost menţionaţi în dosar);
dispozitivele "spacer" pentru preparatele de inhalat sunt excluse:
a) Eliminarea unui furnizor
Condiţii: 1
(vezi condiţii)
IA
b) Înlocuirea sau adăugarea unui furnizor
Condiţii: 1, 2, 3, 4
IB
Condiţii:
1. Nu sunt eliminate componente de ambalaj sau dispozitive.
2. Compozitia calitativă şi cantitativă a componentelor ambalajului/dispozitivului
rămân aceleaşi.
3. Specificaţiile şi metodele de control al calităţii sunt cel puţin echivalente.
4. Metoda şi condiţiile de sterilizare rămân aceleaşi, dacă este aplicabil.
31. Schimbarea în procesele interfazice sau schimbarea limitelor aplicate în timpul
fabricaţiei produsului:
a) Restrangerea limitelor interfazice
Condiţii: 1, 2, 3
(vezi condiţii)
IA
Condiţii: 2, 3
IB
b) Adăugarea unor noi testări şi limite
Condiţii: 2, 4
IB
Condiţii:
1. Schimbarea nu este o consecinţa a vreunui angajament provenit de la evaluări
anterioare (ex. făcut în timpul procedurii de cerere a autorizaţiei de
comercializare sau a procedurii de variatie de tip II).
2. Schimbarea nu trebuie să fie rezultatul unor evenimente neaşteptate apărute în
timpul fabricaţiei sau a unor suspiciuni referitoare la stabilitate.
3. Orice schimbare trebuie să se încadreze în limitele curente aprobate.
4. Orice noua metoda de testare nu se referă la o tehnica noua nestandardizata sau la
o tehnica standard utilizata într-o modalitate noua.
32. Schimbare în mărimea seriei produsului finit:
a) Creşterea de până la 10 ori în comparatie cu mărimea
seriei originale aprobate la acordarea autorizaţiei de
comercializare
Condiţii: 1, 2, 3, 4, 5
(vezi condiţii)
IA
b) Reducerea de până la de 10 ori
Condiţii: 1, 2, 3, 4, 5, 6
IA
c) Alte situaţii
Condiţii: 1,2,3,4, 5, 6, 7
IB
Condiţii:
1. Schimbarea nu afectează reproductibilitatea şi/sau consistenta produsului.
2. Schimbarea se referă doar la forme farmaceutice orale cu eliberare standard
imediata şi la forme lichide nesterile.
3. Orice schimbări ale metodei de fabricaţie şi/sau ale controalelor interfazice sunt
reprezentate numai de cele necesare pentru schimbarea mărimii seriei, de ex.
folosirea unui echipament dimensionat diferit.
4. Schema de validare este disponibilă sau validarea fabricaţiei a fost finalizată
pozitiv, conform protocolului curent, pe cel puţin 3 serii de mărime a seriei
propusă în conformitate cu normele în vigoare.
5. Nu se referă la un produs medicinal conţinând o substanţa activa biologica.
6. Schimbarea nu trebuie să fie rezultatul unui eveniment neasteptat apărut în timpul
fabricaţiei sau datorat unor suspiciuni referitoare la stabilitate.
7. Studii de stabilitate relevante efectuate în conformitate cu normele în vigoare au
fost demarate cu cel puţin o serie pilot sau industriala şi solicitantul are
disponibile date de stabilitate pe cel puţin 3 luni. Exista asigurări ca aceste stu-
dii vor fi finalizate şi ca datele vor fi puse imediat la dispoziţia autorităţilor
competente în cazul în care rezultatele la sfârşitul perioadei de valabilitate sunt
în afară limitelor din specificaţii sau ar putea fi în afară acestora (însoţite de
propuneri de măsuri).
33. Schimbare minora în fabricarea produsului finit.
IB
Condiţii:
1. Principiul general de fabricaţie rămâne acelaşi.
2. Noul proces trebuie să conducă la obţinerea unui produs identic privitor la toate
aspectele de calitate, siguranţa şi eficacitate.
3. Produsul medicinal nu conţine o substanţa activa biologica.
4. În cazul unei schimbări în procesul de sterilizare schimbarea poate fi facuta doar
în sensul unui ciclu standard farmacopeic.
5. Studii de stabilitate relevante efectuate în conformitate cu normele în vigoare au
fost demarate cu cel puţin o serie pilot sau industriala şi solicitantul are
disponibile date de stabilitate pentru cel puţin 3 luni. Exista asigurări ca aceste
studii vor fi finalizate şi ca datele vor fi puse imediat la dispoziţia autorităţii
competente, în cazul în care rezultatele la sfârşitul perioadei de valabilitate
aprobate sunt în afară limitelor sau ar putea fi în afară acestora (însoţite de
propuneri de măsuri).
34. Schimbare în sistemul de colorare sau de aromatizare folosit pentru produsul finit
a) Reducerea sau eliminarea uneia sau mai multor componente
ale:
1. Sistemului de colorare
Condiţii: 1, 2, 3, 4, 7
(vezi condiţii)
IA
2. Sistemului de aromatizare
Condiţii: 1, 2, 3, 4, 7
IA
b) Creşterea, adăugarea sau înlocuirea uneia sau mai multor
componente ale:
1. Sistemului de colorare
Condiţii: 1,2,3,4, 5, 6, 7
IB
2. Sistemului de aromatizare
Condiţii: 1,2,3,4, 5, 6, 7
IB
Condiţii:
1. Nu sunt schimbări în caracteristicile functionale ale formei farmaceutice, de
exemplu timp de dezagregare, profil de dizolvare.
2. Orice ajustare minora a formulării pentru menţinerea masei totale trebuie facuta cu
ajutorul unui excipient care este deja parte importanţa a formulării produsului
finit.
3. Specificaţia produsului finit a fost actualizată numai în ceea ce priveşte aspectul
mirosul/gustul şi dacă este relevant, eliminarea sau adăugarea unui test de
identificare.
4.Studii stabilitate (pe termen lung şi condiţii accelerate în conformitate cu normele
în vigoare au fost demarate pe cel puţin două serii pilot sau industriale şi
solicitantul are disponibile date de stabilitate pe cel puţin trei luni şi exista
asigurări ca aceste studii vor fi finalizate. Datele vor fi puse imediat la dispo-
zitia autorităţilor competente în cazul în care rezultatele la sfârşitul perioadei
de valabilitate aprobate sunt în afară limitelor din specificaţii sau ar putea fi în
afară acestora (însoţite de propuneri de măsuri). În completare acolo unde este
relevant trebuie să fie efectuată testare de foto-stabilitate.
5.Orice component nou propus trebuie să corespundă prevederilor legislaţiei în vigoare
6. Orice component nou nu include utilizarea de materiale de origine umană sau animala
pentru care este necesară evaluarea datelor de siguranţă virala sau conformitatea cu
Ghidul privind Minimizarea Riscului de Transmitere a Agenţilor Encefalopatiei
Spongiforme Animale prin produse medicinale de uz uman sau veterinar.
7. Produsele medicinale biologice veterinare administrate oral pentru care agentul de
colorare sau aromatizare este important pentru palatabilitate la speciile ţinta de
animale sunt excluse.
35. Schimbare în masa filmului capsulelor sau schimbare în masa invelisului capsulei:
a) Forme farmaceutice orale cu eliberare imediata
Condiţii: 1, 3, 4
(vezi condiţii)
IA
b) Forme farmaceutice gastro-rezistente cu eliberare
modificată sau prelungită
Condiţii: 1, 2, 3, 4
IB
Condiţii:
1. Profilul de dizolvare al noului produs, determinat pe minim 2 serii pilot este
comparabil cu cel vechi. Pentru produsele medicinale din plante în cazul în care
testul de dizolvare nu se efectuează, timpul de dezintegrare al noului produs este
comparabil cu cel vechi.
2. Filmul nu este un factor critic pentru mecanismul de eliberare.
3. Specificaţia produsului finit a fost actualizată numai în ceea ce priveşte masa şi
dimensiunile, dacă este aplicabil.
4. Studiile de stabilitate efectuate în concordanta cu normele în vigoare au fost
demarate pe cel puţin 2 serii pilot sau industriale şi solicitantul are disponibile
date de stabilitate pe cel puţin 3 luni şi exista asigurări ca aceste studii vor fi
finalizate. Datele vor fi puse imediat la dispoziţia autorităţilor competente în
cazul în care rezultatele la sfârşitul perioadei de valabilitate aprobate sunt în
afară limitelor din specificaţii sau ar putea fi în afară acestora (însoţite de
propuneri de măsuri).
36. Schimbare în forma sau dimensiunile recipientului sau a sistemului de închidere:
a) Forme farmaceutice sterile şi produse medicinale
biologice
Condiţii: 1, 2, 3
(vezi condiţii)
IB
b) Alte forme farmaceutice
Condiţii: 1, 2, 3
IA
Condiţii:
1. Nici o schimbare în compozitia calitativă sau cantitativă a recipientului.
2. Schimbarea nu se referă la o parte esenţială a materialului de ambalaj, care
efectuează eliberarea, utilizarea, siguranţa sau stabilitatea produsului finit.
3. În cazul unei schimbări în spaţiul rămas liber în recipient sau a unei schimbări a
raportului suprafaţa/volum, studii de stabilitate în conformitate cu normele în
vigoare au fost demarate pe cel puţin 2 serii pilot (3 pentru produse medicinale
biologice) sau industriale şi solicitantul are disponibile date de stabilitate pe cel
puţin 3 luni (6 luni pentru produse medicinale biologice). Exista asigurări ca aceste
studii vor fi finalizate şi ca datele vor fi puse imediat la dispoziţia autorităţilor
competente în cazul în care rezultatele la sfârşitul perioadei de valabilitate
aprobate sunt în afară limitelor din specificaţii sau ar putea fi în afară acestora
(însoţite de propuneri de măsuri).
37. Schimbare în specificaţia produsului finit:
a) Restrangerea limitelor specificatiei
Condiţii: 1, 2, 3
(vezi condiţii)
Condiţii: 2, 3
IA
IB
b) Adăugarea unui nou parametru de testare
Condiţii: 2, 4, 5
IB
Condiţii:
1. Schimbarea nu este o consecinţa a oricărui angajament provenit de la evaluarile
anterioare pentru a reconsidera limitele specificatiei (ex. făcute în timpul
procedurii cererii pentru autorizaţia de comercializare sau a procedurii de variatie
de tip II).
2. Schimbarea nu trebuie să fie rezultatul unor evenimente neaşteptate apărute în
timpul fabricaţiei.
3. Orice schimbare trebuie să se încadreze în limitele curente aprobate.
4. Orice metoda de testare noua nu se referă la o noua tehnica nestandardizata sau la
o tehnica standard utilizata într-o modalitate noua.
5. Procedura de testare nu este aplicabilă pentru o substanţa biologica activa sau
excipient biologic în produsul medicinal.
38. Schimbare în procedura de testare a produsului finit:
a) Schimbare minora pentru o procedură de testare aprobată
Condiţii: 1, 2, 3, 4, 5
(vezi condiţii)
IA
b) Schimbare minora pentru o procedură de testare aprobată
pentru o substanţa biologica activa sau excipient
biologic
Condiţii: 1, 2, 3, 4
IB
c) Alte schimbări la o procedură de testare, incluzând
înlocuirea sau adăugarea unei proceduri de testare
Condiţii: 2, 3, 4, 5
IB
Condiţii:
1. Metoda de analiza trebuie să rămână aceeaşi (ex. o schimbare în lungimea sau
temperatura coloanei, dar nu un tip diferit de coloana sau metoda).
2. Studii corespunzătoare de revalidare au fost efectuate în conformitate cu normele
în vigoare.
3. Rezultatele validării metodei demonstreaza ca noua procedura de testare este
echivalenta cu cea anterioară.
4. Orice metoda de testare noua nu se referă la o noua tehnica nestandardizata sau la
o tehnica standard utilizata într-o modalitate noua.
5. Procedura de testare nu se aplică la substantele biologice active sau la un
excipient biologic în produsul medicinal.
39. Schimbare sau adaugare la inscriptionarile, stantarile sau alte marcaje (cu
excepţia liniilor de marcare/liniilor de divizare) de pe tablete sau de pe
imprimarile de pe capsule inclusiv înlocuirea sau adăugarea de cerneluri utilizate
pentru marcarea produsului.
IA
Condiţii:
1. Specificaţiile la eliberarea şi la sfârşitul perioadei de valabilitate ale
produsului finit nu au fost modificate (cu excepţia aspectului).
2. Orice noua cerneala trebuie să corespundă legislaţiei farmaceutice în vigoare.
40. Schimbarea dimensiunilor tabletelor, capsulelor, supozitoarelor sau ovulelor fără
schimbarea compoziţiei calitative sau cantitative şi a masei medii:
a) Forme farmaceutice gastrorezistente, forme farmaceutice
cu eliberare modificată sau prelungită şi capsule
divizabile
Condiţii: 1, 2
(vezi condiţii)
IB
b) Toate celelalte tablete, capsule, supozitoare şi ovule
Condiţii: 1, 2
IA
Condiţii:
1. Profilul de dizolvare al produselor reformulate este comparabil cu cel vechi.
Produsele medicinale vegetale la care testul de dizolvare nu poate fi efectuat,
timpul de dezagregare al noului produs este comparabil cu cel vechi.
2. Specificaţiile la eliberarea şi la sfârşitul perioadei de valabilitate ale
produsului nu au fost schimbate (cu excepţia dimensiunilor).
41. Schimbare în mărimea ambalajului produsului finit:
a) Schimbare în numărul de unităţi (ex. tablete, fiole,
etc.) într-un ambalaj:
1. Schimbare în interiorul limitelor curente aprobate
pentru marimile de ambalaj
Condiţii: 1, 2
(vezi condiţii)
IA
2. Schimbare în afară limitelor curente aprobate pentru
marimile de ambalaj
Condiţii: 1, 2
IB
b) Schimbare în masa de umplere în volumul de umplere
pentru produsele non parenterale mulţi doza
Condiţii: 1, 2
IB
Condiţii:
1. Noul ambalaj trebuie să corespundă cu posologia şi durata de tratament asa cum a
fost aprobată în sumarul caracteristicilor produsului.
2. Materialul ambalajului primar rămâne acelaşi.
42. Schimbare în:
a) Termenul de valabilitate al produsului finit:
1. Asa cum a fost ambalat pentru vânzare
Condiţii: 1, 2, 3
(vezi condiţii)
IB
2. După prima deschidere
Condiţii: 1, 2
IB
3. După diluare sau reconditionare
Condiţii: 1, 2
IB
b) Condiţii de păstrare a produsului finit sau a produsului
diluat/reconstituit
Condiţii: 1, 2, 4
IB
Condiţii:
1. Studiile de stabilitate au fost efectuate în concordanta cu protocolul aprobat.
Studiile trebuie să demonstreze ca specificaţiile relevante agreate sunt respectate
2. Schimbarea nu trebuie să fie consecinţa unor evenimente neaşteptate apărute în
timpul fabricaţiei sau a unor suspiciuni referitoare la stabilitate.
3. Termenul de valabilitate nu depăşeşte 5 ani.
4. Produsul nu este un produs medicinal biologic.
43. Adăugarea, înlocuirea sau eliminarea unui dispozitiv pentru măsurare sau pentru
administrare nefiind parte integrantă a ambalajului primar (dispozitive "spacer"
pentru preparate de inhalat sunt excluse):
a) Produse medicinale pentru uz uman:
1. Adaugare sau înlocuire
Condiţii: 1, 2
(vezi condiţii)
IA
2. Eliminare
Condiţii: 3
IB
b) Produse medicinale veterinare
Condiţii: 1, 2
IB
Condiţii:
1.Dispozitivul de măsurare propus trebuie să elibereze cu exactitate doza necesară din
produsul respectiv în concordanta cu posologia aprobată şi trebuie să fie disponibile
rezultatele unor studii în acest sens.
2. Noul dispozitiv este compatibil cu produsul medicinal.
3. Produsul medicinal poate fi în continuare eliberat corect.
44. Schimbare în specificaţia unui dispozitiv de măsurare sau dispozitiv de adminis-
trare pentru produsele medicinale veterinare:
a) Restrangerea limitelor specificatiei
Condiţii: 1, 2, 3
(vezi condiţii)
Condiţii: 2, 3
IA
IB
b) Adăugarea unui nou parametru de testare
Condiţii: 2, 4
IB
Condiţii:
1. Schimbarea nu este o consecinţa a unui aranjament de la evaluarile anterioare de
reconsiderare a limitelor specificatiei (ex. făcut în timpul procedurii de cerere a
autorizaţiei de comercializare sau a unei proceduri de variatie de tip II).
2. Schimbarea nu trebuie să fie rezultatul unor evenimente neaşteptate apărute în
timpul fabricaţiei.
3. Orice schimbare trebuie să fie în interiorul limitelor curente aprobate.
4. Orice metoda noua de testare nu se referă la o tehnica noua nestandardizata sau la
o tehnica standard utilizata într-o modalitate noua.
45. Schimbare în procedura de testare sau schimbarea dispozitivului de măsurare sau
administrare pentru produsele medicinale veterinare:
a) Schimbare minora la o procedură de testare aprobată
Condiţii: 1, 2, 3
(vezi condiţii)
IA
b) Alte schimbări la o procedură de testare, incluzând
înlocuirea unei proceduri de testare aprobate de către o
noua procedura de testare
Condiţii: 2, 3, 4
IB
Condiţii:
1. Procedura noua sau actualizată trebuie să demonstreze ca este cel puţin echivalenta
cu procedura de testare anterioară.
2. Studii corespunzătoare de (re)validare au fost efectuate în conformitate cu normele
în vigoare.
3. Rezultatele validării metodei demonstreaza ca procedura de testare noua este
echivalenta cu procedura anterioară.
4. Orice metoda de testare noua nu se referă la o tehnica noua nestandardizata sau la
o tehnica standard utilizata într-o modalitate noua.
46. Schimbare în sumarul caracteristicilor produsului, etichetarii şi prospectului/
inscriptiilor de pe ambalaj ca o consecinţa a unei decizii finale în contextul unei
proceduri de referinţa.
IB
Condiţii:
Variatia se referă numai la introducerea schimbărilor în sumarul caracteristicilor
produsului, etichetare şi prospect/inscripţii de pe ambalaj în urma unei opinii
ştiinţifice eliberata în contextul unei proceduri de referinţa.
IB
47. Eliminarea:
a) Unei forme farmaceutice
IA
b) Unei concentratii
IA
c) Unei (unor) marimi de ambalaj
IA
Condiţii:
Prezentarea (prezentările) menţinută(e) ale produsului trebuie să fie în conformitate
cu instrucţiunile de dozare şi durata tratamentului asa cum este menţionat în sumarul
caracteristicilor produsului.
--------------- Preluat: 2026-09-23T18:18:52.411328+00:00 · SHA256: c52bd47dbf2c8cd1707f2b1dc245c6a88aa0a0f0a80dfba65e0740a4b3c538ee